Construcción y desarrollo de nuevas vacunas contra la tuberculosis y evolución del complejo M. tuberculosis
IPS: Carlos Martín, Jesús Gonzalo-Asensio y Nacho Aguiló
Después de casi 20 años de descubrimiento, caracterización y desarrollo preclínico, MTBVAC es la única vacuna viva atenuada basada en el patógeno humano (M. tuberculosis) que ha entrado en ensayos clínicos como vacuna preventiva contra la tuberculosis (TB). Nuestros estudios están enfocados a descifrar los mecanismos moleculares de atenuación y protección de MTBVAC, tratando de identificar posibles biomarcadores de protección que puedan ayudar a acelerar los ensayos de eficacia. Tras los buenos resultados sobre seguridad en adultos en Suiza (Fase clínica 1 a) (Spertini et al. 2015), se ha demostrado que MTBVAC es además una vacuna segura y más inmunogénica que BCG en recién nacidos en un país endémico de TB como Sudáfrica (Fase1 b) (Tameris et al. 2019). En 2019, MTBVAC han comenzado dos Fases clínicas 2a en recién nacidos y adolescentes en Sudáfrica. En octubre de 2022, MTBVAC entró en una evaluación de eficacia de fase 3 en recién nacidos en África subsahariana.
Dado que la TB afecta a humanos pero también a varias especies de mamíferos estudiamos la evolución del complejo M. tuberculosis. (MTBC). El MTBC comprende 8 linajes con una homología mayor al 99.95% a nivel genómico. Esto unido a la ausencia de factores de virulencia “clásicos” o la falta de eventos de transferencia genética horizontal, hace que comprender los mecanismos de adaptación patógeno-hospedador sea un reto.